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CRCL - "Régulation moléculaire de l’immunité dans le cancer"
Thématique
La progression du cancer est fortement influencée par un équilibre subtil entre l'immunité et la tolérance aux tumeurs. Alors que les lymphocytes T effecteurs (Teff) détruisent les cellules tumorales, leurs homologues des lymphocytes T régulateurs (Treg) sont de puissants inhibiteurs de l'activité anti-tumorale. Le succès récent des immunothérapies, telles que les bloqueurs de points de contrôle immunitaires, démontre que cet équilibre peut être déplacé efficacement vers une immunité anti-tumorale renforcée, pour retarder, voire arrêter la progression du cancer. Cependant, seule une fraction des patients répond à ces traitements. La compréhension des mécanismes moléculaires à l'origine de ces réponses a donc des implications majeures pour le développement de thérapies améliorées. Notre équipe étudie les rôles de la famille des facteurs de transcription NF-kappaB (NF-kB) dans l'immunité contre le cancer. Nous utilisons des modèles de souris uniques, des échantillons de patients et des stratégies à haut débit pour disséquer la contribution sélective des sous-unités NF-kB à la biologie des sous-ensembles de lymphocytes T et à la réponse aux thérapies de blocage des points de contrôle dans le mélanome. Ces projets font partie du WP5 du LabEx : Thérapies alternatives ciblées contre le cancer : validation de cible et preuve de concept.
Direction
Yenkel Grinberg-Bleyer
Thèse
Guilhem Lalle (2019-en cours) : Contributions spécifiques des sous-unités de NF-kappaB dans la fonction des lymphocytes T CD4 : rôles dans le cancer et l’auto-immunité.
Publications
- Lalle G., Lautraite L., Voisin A., Twardowski J., Stéphan P., Perrin-Niquet M., Igalouzène R., Soudja S., Marie JC., Vocanson M., De Silva N., Klein U., Ghosh S. and Grinberg-Bleyer Y. “A T cell-intrinsic function for NF-κB RelB in experimental autoimmune encephalomyelitis». Scientific Reports, 2021, 11:19674
- Lalle G, Twardowski J, Grinberg-Bleyer Y. “NF-κB in Cancer Immunity: Friend or Foe?” (review). Cells. 2021 Feb 9;10(2):355.
Collaborations
- Véronique Baud, Paris: Analyses biochimiques de l’activité NF-κB.
- Christine Caux, Lyon: Régulation des cellules TH1.17 dans le cancer chez l’homme.
- Françoise Durand-Dubief, Lyon: Analyse de l’inflammation dans la SEP.
- Ulf Klein, Leeds, UK : Modèles murins.
- Ludovic Martinet, Toulouse : NF-kappaB dans l’immunothérapie anti-CD137.
- Benoit Salomon, Paris: Rôle des voies TNFR/NF-κB dans les Treg.
- Joost Van Meerwijk, Toulouse: Rôle de NF-κB dans la circulation des Treg.