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CRCL- "Immunosurveillance du cancer et ciblage thérapeutique"

L'équipe "Immunosurveillance du cancer et stratégie thérapeutique" a développé au cours des 12 dernières années des programmes de recherche fondamentale et translationnelle principalement basés sur des échantillons de patients, dans le but de comprendre les mécanismes responsables de l'échappement des tumeurs à la surveillance immunitaire. En particulier, l'équipe a été pionnière dans le domaine de l'évasion immunitaire dans les tumeurs du sein et de l'ovaire. À titre d'exemple, l'équipe a démontré que l'injection de ligand de TLR7 restaure la fonction des cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) au sein de la tumeur, et a mis en évidence que la molécule CD73 constitue un nouveau point de contrôle immunitaire (ICP). Plus récemment, l'équipe a montré que le Rotavirus a des propriétés oncolytiques qui peuvent surmonter la résistance à l’immunothérapie basée sur le blocage des ICP, et que la sous-population cDC1 et l'IFN de type III sont associés à un meilleur pronostic dans le cancer du sein. Depuis cinq ans, l'équipe a décidé d'évoluer vers la compréhension des mécanismes de surveillance immunitaire de la transformation précoce. Dans ce cadre, l’équipe montre un rôle puissant de l’alarmine IL-33 dans l’activation de cellules NK et de l’immunité anti-tumorale, ainsi que la réactivation des rétrovirus endogène (HERV) au cours du processus d’oncogenèse, représentant à la fois des signaux d’alerte de l’immunité innée et une source d’antigènes tumoraux. Plus récemment, grâce à la mise en place d'un modèle murin de tumeur spontanée sporadique et inductible, ainsi qu'à l'accès à des biopsies prénéoplasiques humaines, l’équipe a renforcé ses études de la surveillance immunitaire précoce. Ainsi, nous réalisons des études transcriptomiques à l’échelle de la cellule unique associées à des analyses spatiales in situ pour comprendre les étapes précoces de la surveillance immunitaire, grâce à des collaborations étroites avec la plateforme de bioinformatique du CRCL. Nous espérons ainsi déchiffrer les mécanismes moléculaires innés intrinsèques de la transformation cellulaire menant à la détection précoce par les cellules immunitaires, et mieux comprendre la coopération des cellules immunitaires innées nécessaire à la détection de la transformation cellulaire et à l'initiation de la réponse immunitaire adaptative. Enfin, l'ensemble du programme de recherche en cours bénéficie de l'expertise et des plateformes du Laboratoire d’Immunothérapie du Cancer de Lyon (LICL) inauguré en 2019.